ения антидепрессанты плохо диализируются, что исключает гемодиализ как 
метод лечения передозировки.
    При циррозе печени отмечается снижение клиренса циклических 
антидепрессантов, в связи с чем повышается риск развития подавляющего действия 
препаратов на ЦНС.
    Циклические антидепрессанты способны экскретироваться грудным молоком. 
Подсчитано, что новорожденный ребенок может получать за сутки около 1 % дозы, 
принятой матерью. Однако до сих пор неясно, будет ли такая доза иметь 
клинически значимые последствия.
    Специально проведенные в Федеральном центре пограничной психиатрии А.С. 
Аведисовой (1998) исследование особенностей действия психоаналептиков группы 
антидепрессантов и ноотропов, а также гипнотиков у больных с пограничными 
психическими расстройствами позволило выявить закономерности их 
фармакотерапевтического действия и на этой основе разработать пути наиболее 
рационального клинического применения.
    При этом установлено следующее:
    1. Оценка переносимости психотропных препаратов больными с пограничными 
психическими расстройствами имеет ведущее значение для прогнозирования 
конечного терапевтического результата. С учетом этого оптимизация 
психофармакотерапии заключается не только в усилении собственно психотропного 
симптоматического действия («польза лечения»), но и в повышении переносимости 
лекарственных препаратов («риск лечения»).
    Клинико-терапевтический подход к оценке роли «эффективности» и 
«переносимости» при лечении депрессивных расстройств невротического уровня 
антидепрессантами трех поколений, отличающихся по мощности, 
психофармакологическому спектру и механизму действия, — трициклических 
(амитриптилин, досулепин), гетероциклических (мапротилин, миансерин), 
ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин) — выявил 
ассоциированное снижение толерантности как к терапевтическому, так и к 
побочному действию препаратов:
    — повышение чувствительности к терапевтическому действию проявляется 
высокой эффективностью терапии, отмечающейся уже на 4-й неделе лечения 
трициклическими, гетероциклическими антидепрессантами и селективными 
ингибиторами обратного захвата серотонина соответственно в 74, 73 и 73 % 
случаев, а к 6-й неделе, достигающей соответственно 85, 87 и 85 %. Различия в 
эффективности терапии, а также в динамике отдельных симптомов 
(тревоги/соматизации, психомоторной ретардации, когнитивных нарушений, 
диссомнии), выявляемые в течение первых 3 нед лечения отдельными 
тимоаналептиками, становятся статистически недостоверными с 4-й недели их 
курсового применения;
    — повышение чувствительности к побочному действию антидепрессантов 
проявляется широким спектром соматических, неврологических, психических и 
других нежелательных явлений, возникающих и преобладающих уже на ранних этапах 
терапии.
    2. Переносимость терапии антидепрессантами зависит от количества, времени 
преимущественного возникновения и спектра побочных эффектов:
    — средняя частота побочных эффектов у одного больного убывает в ряду: 
трициклические (3,68) — гетероциклические (2,54) — ингибиторы обратного захвата 
серотонина (1,92);
    — возникновение побочных эффектов при лечении трициклическими и 
гетероциклическими антидепрессантами не ограничено определенным временным 
периодом, тогда как их появление при терапии ингибиторами обратного захвата 
серотонина примерно в 2 раза чаще наблюдается в первые 2 нед лечения;
    — качественный анализ спектра побочных расстройств позволяет выделить два 
их гипотетических типа — экстенсивный и интенсивный, соотношение которых имеет 
первостепенное значение в оценке степени переносимости конкретного 
антидепрессанта.
   Экстенсивный тип (менее благоприятный) характеризуется расширением круга 
симптоматики из-за присоединения к психопатологическим расстройствам 
соматоневрологических нарушений, что отягощает психическое состояние больных; 
риском развития жизнеопасных состояний (задержка мочеиспускания, аритмия, 
коллапс, судороги и др.); появлением ятрогении и ипохондрической фиксации 
пациентов на соматических расстройствах; необходимостью дополнительных 
консультаций врачей общего профиля и назначения соматотропных препаратов; 
возможностью возникновения несогласия и отказа больного от терапии; усложнением 
и удорожанием процесса лечения.
   Интенсивный тип (более благоприятный) характеризуется усложнением или 
утяжелением психопатологической симптоматики, имманентной состоянию больных; 
меньшим риском развития жизненно опасных состояний; купированием побочных 
расстройств психотропными препаратами; отсутствием необходимости в 
дополнительных консультациях врачей общего профиля и меньшей нуждаемостью в 
соматотропных препаратах; снижением риска несогласия и отказа больного от 
терапии; незначительным усложнением и удорожанием процесса лечения.
    3. Соотношение экстенсивного и интенсивного типов в спектре побочных 
расстройств тимоаналептиков определяется нарастанием доли более благоприятного 
интенсивного типа за счет уменьшения экстенсивного типа в ряду: трициклические 
(25 %) — гетероциклические (31 %) антидепрессанты — ингибиторы обратного 
захвата серотонина (40 %). В соответствии с этим уменьшается количество 
дополнительных консультаций врачами общего профиля (соответственно — 27, 19, 8 
%) и снижается количество отказов пациентов от продолжения терапии 
(соответственно — 9, 6, 2 %).
    Исходя из полученных данных, А.С. Аведисова пришла к заключению, что 
ингибиторы обратного захвата серотонина являются наиболее предпочтительной 
группой антидепрессантов при лечении больных с депрессивными расстройствами 
невротического уровня. Патогене