сравнению с лицами среднего возраста. С этим связана большая 
подверженность пожилых больных антихолинергическим реакциям (особенно запору, 
задержке мочеиспускания).
    Большое влияние на уровень биотрансформации оказывают средства, 
индуцирующие печеночные ферменты. Поэтому курящие пациенты, а также принимающие 
алкоголь или барбитураты имеют более низкие плазменные концентрации циклических 
антидепрессантов. Напротив, средства, угнетающие ферменты печени (нейролептики, 
оральные контрацептивы, некоторые стероиды), удлиняют T1/2 антидепрессантов и 
повышают риск развития побочных реакций?
    Установлено, что при любой психической патологии в той или иной степени 
нарушается функция серотониновой системы проведения нервного импульса. 
Заинтересованность серотониновых синапсов была выявлена при различных 
депрессивных расстройствах, тревоге и панике, обсессивно-компульсных 
расстройствах и алкоголизме. На этих фактах основан поиск веществ, 
преимущественно влияющих на обмен серотонина и выделение новых типов 
серотониновых рецепторов. Хотя серотонин участвует в развитии различных 
состояний, новый тип активных веществ, влияющих преимущественно на 
серотонинергическую систему, был отнесен к классу антидепрессантов, 
образовавших новое поколение препаратов-ингибиторов обратного захвата 
серотонина. Если классические трициклические антидепрессанты (амитриптилин, 
мелипрамин и др.) ингибируют обратный захват моноаминов в целом, оказывая 
выраженное влияние на холинергическую систему, то средства следующего поколения 
имеют большое сродство к серотониновым структурам. Определенной селективностью 
действия обладает блокатор ?1-2-адренорецепторов миансерин, который 
опосредованно влияет и на серотониновую нейротрансмиссию, что клинически 
выражается в антидепрессивном и выраженном седативном эффектах.
    Первыми препаратами, избирательно ингибирующими обратный захват серотонина, 
были флувоксамин и флуоксетин, затем появились сертралин, циталопрам и ряд 
других. При сходстве механизма действия препараты имели разную химическую 
структуру и фармакокинетические показатели. Так, самым долгоживущим препаратом 
оказался флуоксетин, период полувыведения которого (с учетом активного 
метаболита) составляет 7—15 дней. Период полувыведения остальных препаратов 
этого ряда не превышает 66 ч (включая активный метаболит). Наиболее короткий 
период полувыведения у флувоксамина — 15 ч. Однако корреляции между этими 
показателями и особенностями клинического эффекта препаратов обнаружить не 
удалось.
    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина оказались 
приблизительно равны по эффективности классическим антидепрессантам. Однако они 
значительно более безопасны, чем неселективные антидепрессанты. Это касается не 
только частоты побочных эффектов (при приеме селективных антидепрессантов в 
основном встречаются тошнота, понос, головная боль), но и их выраженности. 
Большое значение уделяется возможности передозировки препаратов. При повышении 
терапевтической дозы селективных антидепрессантов даже в сотни раз исход не 
бывает фатальным, в то время как для препаратов неселективного действия уже 
десятикратное превышение дозы чаще всего оказывается смертельным.
    Относительно недавно были созданы препараты, избирательно влияющие на 
различные группы постсинаптических рецепторов. Новой группой являются 
селективные обратимые ингибиторы МАО-А, тормозящие биотрансформацию 
норадреналина и серотонина. Наиболее известные из них — моклобемид и броферомин,
 а также отечественный препарат бефол. Препараты этой группы не оказывают 
действия на МАО-В. Таким образом, допаминергическая система остается интактной. 
Спектры клинической активности ингибиторов обратного захвата серотонина и 
селективных обратимых ингибиторов МАО-А сходны. Эти препараты оказались 
эффективными при депрессивных расстройствах, включая дистимию, тревогу, 
обсессивно-компульсивные расстройства и некоторые другие состояния.
    Фармакокинетика антидепрессантов генетически детерминирована, что было 
подтверждено в исследованиях на монозиготных близнецах. Значительные колебания 
межиндивидуальных фармакокинетических показателей являются характерной чертой 
этой группы препаратов. Так, период полувыведения, например, нортриптилина при 
одной и той же дозе препарата может различаться в 5 раз (T1/2 = 18—92 ч). Связь 
нортриптилина с белками такова, что колебания концентрации свободной фракции 
препарата достигают двукратного размаха. Это в свою очередь определяет кратный 
разброс значений объема распределения. В связи с этим неудивительно, что 
концентрации препарата в крови при равновесном состоянии могут различаться в 
5—30 раз при одной и той же дозе.
    Нестабильность межиндивидуальных фармакокинетических показателей 
усугубляется слабой корреляцией между концентрацией препаратов в крови и их 
антидепрессивным эффектом. Хорошая концентрационная связь существует лишь в 
отношении антихолинергического действия антидепрессантов. Принимая во внимание 
эти данные, становится понятно, что определение концентрации антидепрессантов в 
крови не имеет надежной предсказательной ценности как в отношении лечения, так 
и для контроля за передозировкой.
    Циклические антидепрессанты экскретируются в основном почками (около 70 %) 
в виде неактивных продуктов метаболизма и частично желчью через кишечник (около 
30 %). В неизмененном виде экскреция почками не превышает 5 %. В связи с этим 
их применение при почечной недостаточности считается безопасным и не требует 
коррекции дозы.
    Благодаря высокой связи с тканевыми и плазменными белками и большому объему 
распреде