чные амины (нортриптилин, дезипрамин) седативный эффект, сухость во рту, 
запор и ортостатическую гипотензию. Хотя многочисленные побочные эффекты 
третичных аминов затрудняют их применение при депрессиях, они нередко 
используются при лечении других состояний (при аллергическом зуде, язве желудка 
и др.). Их также назначают при лечении болевых синдромов.
    При первоначальном выборе препарата в группе трициклических 
антидепрессантов более предпочтительны вторичные амины — нортриптилин и 
дезипрамин, чем третичные. У этих препаратов значительно меньшая седативная и 
антихолинергическая активность, в связи с чем они лучше переносятся больными.
    Как большинство жирорастворимых препаратов, циклические антидепрессанты 
хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, в основном в тонкой кишке. 
Благодаря наличию антихолинергических свойств принятые в больших дозах, они 
могут замедлять кишечную перистальтику и время опорожнения желудка, что 
приводит к замедленной и неравномерной абсорбции как самих антидепрессантов, 
так и других средств, принятых одновременно. Антидепрессанты, как правило, 
применяются внутрь, однако некоторые из них можно вводить и парентерально 
(амитриптилин, имипрамин, кломипрамин и др.), особенно при тяжелых депрессиях 
или у больных с анорексией.
    Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается через 2—8 ч 
после приема внутрь, но может наблюдаться и позже, через 12 ч, что не 
коррелирует с началом клинического эффекта. Показано, что седативный эффект 
может появиться через несколько часов после приема препарата внутрь, 
анксиолитический — в течение нескольких дней регулярного лечения, но для 
появления антидепрессивного действия требуются недели (в среднем 7—28 дней). 
Причины такой разницы в сроках развития клинических эффектов неясны. Оценку 
эффективности антидепрессивного действия рекомендуют проводить не раньше чем 
через 4—6 нед регулярного приема.
    Циклические антидепрессанты обладают высокой способностью связываться с 
белками не только плазмы (85—90 %), но и с компонентами тканей. Последним 
объясняется их большой объем распределения, который в среднем равняется 10—50 
л/кг. Это означает, что после достижения равновесного состояния основное 
количество препарата находится в тканях организма, а не в плазме крови, где он 
обнаруживается лишь в незначительных количествах.
    Антидепрессанты способны конкурировать с другими препаратами за связь с 
белками плазмы. Этим в том числе можно объяснить значительную разницу в 
концентрации свободной фракции препарата при одной и той же дозе и 
несоответствие между концентрацией всего препарата в крови и клиническим 
эффектом. Концентрации этих веществ в плазме, которые, как предполагается, 
соответствуют удовлетворительному антидепрессивному эффекту, находятся в 
диапазоне 50—300 мг/мл. Появление токсических эффектов этих препаратов можно 
ожидать при повышении их концентрации в плазме свыше 1 мкг/мл, однако они могут 
возникать и при концентрации в 2 раза меньшей.
    Циклические антидепрессанты в значительной степени подвержены эффекту 
первого прохождения, чем и объясняется их низкая биодоступность. Так, только 
34—48 % нортриптилина, 53 % имипрамина и 1—25 % протриптилина достигают 
системного кровотока, тогда как остальное количество препаратов инактивируется 
ферментными системами печени уже при первом прохождении через нее.
    Биотрансформация циклических антидепрессантов проходит в несколько этапов. 
Сначала происходит деметилирование боковой цепи, в результате чего образуются 
фармакологически активные монометильные производные, зачастую применяемые как 
самостоятельные препараты. Так, имипрамин превращается в дезимипрамин, а 
амитриптилин — в нортриптилин, доксепин — в нордоксепин. Затем происходит 
гидроксилирование кольца (с чем связана определенная потеря фармакологической 
активности), конъюгация промежуточных соединений с глюкуроновой кислотой и 
экскреция образовавшихся неактивных соединений. Степень гидроксилирования 
регулируется активностью ферментов печени, а также генетическими факторами.
    Активные метаболиты циклических антидепрессантов могут иметь 
фармакокинетические и фармакодинамические свойства, отличные от свойств 
препаратов предшественников. Так, метаболиты дезимипрамина обладают 
определенной способностью блокировать захват аминов и оказывать значительный 
кардиодепрессивный эффект. Известно, что концентрация деметилированных 
производных может достигать или даже несколько превышать концентрацию 
препаратов предшественников. В настоящее время трудно оценить, какой вклад 
вносят эти метаболиты в активность основного препарата.
    Полная инактивация и элиминация циклических антидепрессантов происходит в 
течение нескольких дней. Их период полувыведения составляет от 20 ч для 
амитриптилина до 80 ч для норфлуоксетина. Период полувыведения 
N-деметилированных производных (первый этап биотрансформации) циклических 
антидепрессантов по меньшей мере вдвое больше T1/2 соответствующих третичных 
аминов. Таким образом, большинство циклических антидепрессантов инактивируется 
и элиминируется в течение 1 нед после прекращения их приема, кроме длительно 
действующих протриптилина и флуоксетина при нормальном режиме приема, а также 
за исключением случаев передозировки короткодействующих циклических 
антидепрессантов.
    Достаточно длительный период полувыведения большинства препаратов и большой 
терапевтический индекс позволяют постепенно переходить с дробного приема 
суточной дозы к однократному, назначаемому обычно на ночь.
    Метаболизм циклических антидепрессантов ускорен у детей и замедлен у людей 
старше 60 лет по