еобходим быстрый 
седативный эффект. Исключение составляют лоразепам и мидазолам, которые при 
внутримышечном введении всасываются быстро и обеспечивают надежные концентрации 
в крови.
    Некоторые бензодиазепины после всасывания из кишечника попадают в печень и 
частично экскретируются желчью в кишечник, где вновь всасываются, образуя 
дополнительный круг печеночно-кишечной циркуляции (так, возможно, объясняется 
вторичное повышение концентрации диазепама в крови через 6 ч после 
внутривенного его введения).
    Транквилизаторы группы бензодиазепина и их метаболиты активно связываются с 
белками плазмы. Степень связывания значительно коррелирует с растворимостью 
препаратов в жирах и варьирует от 70 % для альпразолама (ксанакс) до 95—99 % 
для диазепама.
    После внутривенного введения или после приема внутрь быстровсасывающихся 
препаратов наблюдается их быстрое проникновение в мозговую ткань и другие 
хорошо перфузируемые органы. Показано, что концентрация бензодиазепинов в 
цереброспинальной жидкости приблизительно равна концентрации свободного 
препарата в плазме крови. После этого начинается фаза перераспределения в хуже 
перфузируемые ткани (в мышцы и жировую ткань). Процесс перераспределения более 
жирорастворимых соединений происходит быстрее. Его скорость иногда в большей 
степени определяет продолжительность психотропных эффектов, чем скорость 
биотрансформации.
    Объем распределения бензодиазепинов довольно высок. При назначении пожилым 
больным этот показатель у некоторых из них еще больше повышается.
    Бензодиазепины активно метаболизируются несколькими различными ферментными 
системами печени. Исключением являются хлоразепат, празепам и флюразепам, 
первичный метаболизм которых происходит в тонкой кишке. Образовавшиеся в 
кишечнике активные метаболиты этих препаратов подвергаются в печени повторному 
метаболизму с дальнейшим изменением состава метаболитов.
    Метаболизм большинства транквилизаторов проходит в 3 этапа. На первых двух 
образуются активные метаболиты, а третий связан с их инактивацией. Первый этап 
протекает довольно быстро, второй занимает около 40—50 ч, а третий продолжается 
6—12 ч. В процессе метаболизма у многих препаратов образуются одинаковые 
промежуточные соединения, некоторые из которых нашли применение как 
самостоятельные препараты.
    Активные метаболиты, как правило, имеют фармакокинетические характеристики, 
отличные от исходного препарата, в том числе и разную скорость элиминации. Так, 
например, период полувыведения флюразепама составляет в плазме 2—3 ч, а его 
наиболее активного метаболита — N-дезалкилфлюразепама — 50 ч и более. Период 
полувыведения хлордиазепоксида равен в среднем 10 ч, хлордиазепама — 30—60 ч, 
диазепама — 20—50 ч.
    Оксазепам и темазепам не образуют длительно действующих метаболитов и по 
большей части экскретируются в виде глюкуронидов. Они имеют относительно 
короткий Т1/2 — от 5 до 20 ч, что и определяет продолжительность их седативного 
действия. Аналогичным образом, без образования длительно действующих 
метаболитов, происходит биотрансформация лоразепама, триазолама, альпразолама, 
мидазолама и некоторых других препаратов.
    Возраст оказывает влияние на некоторые фармакокинетические характеристики 
бензодиазепинов. У пожилых людей T1/2 хлордиазепоксида и диазепама на 60 % 
длиннее, чем у молодых. Это проявляется в повышении частоты и выраженности 
токсических эффектов. Однако общий клиренс этих препаратов у пожилых не 
меняется, так как удлинение T1/2 уравновешивается повышением объема 
распределения, наблюдаемым в этом возрасте. Элиминация оксазепама с возрастом 
не меняется.
    При циррозе печени снижается клиренс бензодиазепинов, имеющих выраженный 
печеночный метаболизм (хлордиазепоксид, диазепам), а клиренс препаратов, не 
подвергающихся значительным изменениям в печени, не меняется (оксазепам, 
лоразепам). Последние препараты более безопасны для больных циррозом печени.
    Сами бензодиазепины не оказывают практически значимого влияния на синтез 
печеночных микросомальных ферментов, поэтому их длительный прием не ускоряет 
метаболизма других соединений, а также своего собственного.
    Спиронолактон (верошпирон) и фенобарбитал способны стимулировать метаболизм 
бензодиазепинов. Циметидин и оральные контрацептивы ингибируют метаболизм 
хлордиазепоксида, диазепама, хлоразепата, флюразепама, а также уменьшают 
скорость метаболизма темазепама, оксазепама, лоразепама и некоторых других 
препаратов. Этанол, изониазид и фенитоин (дефинин) слабо ингибируют метаболизм 
бензодиазепинов. В значительно меньшей степени ингибирующее влияние 
перечисленных препаратов выражено у пожилых больных и у больных с хроническими 
заболеваниями печени. Известны случаи интоксикации фенитоином при одновременном 
приеме диазепама, что, возможно, объясняется снижением скорости печеночного 
метаболизма, которая ограничена «пропускной» способностью микросомальных 
ферментов.
    Большинство транквилизаторов экскретируются почками в виде неактивных 
продуктов метаболизма (глюкуронидов). Их экскреция в неизмененном виде 
составляет менее 1 % за очень редким исключением. Поэтому даже в конечной 
стадии хронической почечной недостаточности T1/2 большинства препаратов не 
увеличивается в основном у больных с поражением печени при снижении общего 
клиренса препаратов.
   Основные препараты группы транквилизаторов:
   Альпразолам (ксанакс, кассадан) обладает выраженными транквилизирующими 
свойствами при незначительной седации. Особенностью препарата является его 
высокая эффективность при агорафобии, панических расстройствах, известных в 
общей практике под названием гипоталамических или диэнцефальных кризов, а также 
при невротической депрессии. Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 мг. Разовая 
доза 0,25—0,5 мг, средняя суточная — 1—2 мг.
   Амизил. Кроме успокаивающего (транквилизирующего) действия обладает 
выраженным М-холинолитическим эффектом, уменьшает секрецию цереброспинальной 
жидкости, угнетает кашлевой рефлекс. Препарат применяют при астениче