|
тота и степень выраженности
миорелаксации, возникающей в процессе лечения транквилизаторами, зависит от
ряда факторов, в том числе от начальной дозы, темпа наращивания дозировок,
способа введения препарата, а также от особенностей заболевания и той «почвы»,
на которой оно развилось, возраста больного и т.д. Наличие миорелаксации,
степень ее выраженности и генерализации обычно не зависят от суммарной дозы
препарата; напротив, при длительном приеме транквилизаторов миорелаксация у
больных обычно не наблюдается. С этим можно связать, в частности, наличие
своеобразных транквилоседативных или, в известной мере, противоположных им
транквилоактивирующих эффектов.
У большинства больных миорелаксирующее действие препарата бывает лабильным
и проявляется, как правило, в первые дни терапии. При этом обращает на себя
внимание неодинаковая степень его выраженности в различных мышечных группах.
Так, например, при приеме диазепама в дозах 15—30 мг у некоторых больных
отмечается слабость в ногах, а при большей выраженности миорелаксация
распространяется на мышцы туловища и в меньшей степени — на мышцы рук и шеи.
При пероральном введении до 70 мг диазепама миорелаксация возникает
одновременно в мышцах ног, туловища, рук и шеи и носит, следовательно, более
глобальный характер. Однако, как правило, никогда не наблюдается нарушений со
стороны оральных или мимических мышц и дыхательной мускулатуры.
При неврологическом обследовании снижение мышечного тонуса выявляется очень
четко, хотя сухожильные или периостальные рефлексы не проявляют тенденции к
снижению или повышению. Миастеническая реакция при повторных многократных
произвольных движениях в различных мышечных группах обычно не выявляется.
Среди моторных проявлений действия транквилизаторов (наряду с
миорелаксацией) отмечается атаксия, носящая лабильный, преходящий характер.
Иногда она не распознается и описывается в рамках симптоматики, обусловленной
мышечной слабостью. Неустойчивость и атактическая походка не всегда
сопровождаются нарушениями выполнения пальценосовой и пальце-пальцевой проб,
интенционным тремором или адиадохокинезом.
Такова в обобщенном виде характеристика основных компонентов клинического
действия транквилизаторов. Она отчетливо показывает своеобразную направленность
эффекта транквилизирующих препаратов к психопатологическим образованиям
невротической структуры. Прежде всего, как уже отмечалось, это относится к
специфике наиболее характерного для всей группы препаратов глобального
психотропного транквилизирующего влияния, распространяющегося на эмоциональную
возбудимость и аффективную насыщенность преимущественно невротических и
неврозоподобных нарушений.
Другие рассмотренные показатели клинического действия транквилизаторов в
той или иной мере подтверждают эту тенденцию. Вместе с тем они свидетельствуют
о том, что транквилизаторы (так же, как и другие препараты с психотропным
действием) могут ослаблять внимание и повышать время моторных реакций.
Вследствие этого они влияют на способность управлять автомобилем и другими
транспортными средствами. В редких случаях указанное действие транквилизаторов,
принятых перед сном, может затруднять вождение транспорта и активную
деятельность на следующий день.
С учетом основной направленности психотропного действия транквилизаторов и
наиболее характерных для них показателей клинической активности появляется
возможность для понимания специфических особенностей в действии каждого
препарата, относимого к этой группе, и потенциальных возможностей его
терапевтического эффекта. Можно думать, что только совокупность клинически
определяемого психотропного и центрального нейро- и вегетотропного действия со
свойственными им основными компонентами клинической активности может служить
основанием для отнесения психотропного препарата к числу транквилизаторов. При
этом важнейшим качеством их действия является не только вызывание клинически
определяемого психотропного транквилизирующего эффекта, но и одновременное
снижение восприимчивости к висцеральным раздражителям, осуществляемое через
нормализующее влияние на вегетативную нервную систему.
В связи с возможностью развития привыкания к транквилизаторам (с появлением
как физической, так и психологической зависимости) при их длительном приеме не
рекомендуются длительные непрерывные терапевтические курсы. Отмена препаратов
этой группы должна быть постепенной. В ряде случаев синдром отмены проявляется
бессонницей, тревогой, потерей аппетита, снижением массы тела, тремором. Эти
симптомы похожи на исходные расстройства невротического характера, что может
вести не к снижению, а к повышению дозы препарата.
Многие транквилизаторы (особенно в группе производных бензодиазепина) имеют
одинаковые фармакодинамические характеристики, но отличаются по выраженности
фармакокинетических свойств, что определяет их различные терапевтические
возможности.
Все бензодиазепины относятся к высоколипофильным соединениям. Однако их
липофильность варьирует более чем в 50 раз и зависит от полярности и
электроотрицательности различных веществ. Благодаря высокой липофильности
бензодиазепины практически полностью всасываются при приеме внутрь. Скорость
всасывания бензодиазепинов в определенной мере коррелирует с продолжительностью
их действия. Время достижения максимальной концентрации в плазме у разных
препаратов колеблется от 0,5 до 8 ч.
Показано, что антациды могут снижать скорость, но не степень абсорбции
диазепама и хлордиазепоксида. Равновесная концентрация, возникающая при
длительном приеме этих средств, при этом не меняется.
При внутримышечном введении транквилизаторы всасываются медленнее, чем при
приеме внутрь, и не создают высоких пиковых концентраций в крови. Это
необходимо учитывать при лечении острых состояний тревоги, при выходе больных
из алкогольного опьянения, а также в других случаях, когда
|
|