организме распределяются в хорошо васкуляризированных 
тканях, таких как сердце, легкие и печень, а также в периферических отделах с 
меньшим кровоснабжением (например, мышечная система). Мозг является хорошо 
васкуляризированным органом и практически все снотворные препараты легко 
проникают через гематоэнцефалический барьер.
    Липофильность снотворных средств влияет на скорость наступления 
гипнотического действия, а также на стойкость эффекта после однократного приема 
препарата. Липофильные соединения легче распределяются в периферических тканях 
(прежде всего в жировой), что объясняет достаточно быстрое снижение их 
центральных эффектов. Эффективные концентрации в мозге менее липофильных 
бензодиазепинов (например, лоразепама) после однократной дозы могут сохраняться 
дольше в связи с меньшим периферическим распределением. Этим обстоятельством 
объясняется, почему период полувыведения препарата не может служить надежным 
показателем длительности его действия.
    Большинство снотворных средств подвергается в организме биотрансформации, в 
которой принимают участие многие ферменты (главным образом микросомальные 
ферменты печени). Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные 
соединения, превращая их в более гидрофильные (известно, что почками выводятся 
гидрофильные соединения, тогда как липофильные в значительной степени 
подвергаются обратному захвату в почечных канальцах).
    Гипнотики метаболизируются в печени в основном двумя путями: конъюгацией и 
оксидацией. Конъюгация — присоединение к лекарственному веществу ряда 
химических группировок или молекул эндогенных соединений — более простой 
метаболический путь, в меньшей степени подверженный влиянию внешних факторов. 
Таким образом трансформируются оксазепам, лоразепам, темазепам.
    Более сложный путь трансформации гипнотиков — оксидация (превращение за 
счет окисления), который реализуется с промежуточной печеночной системой Р-450. 
Таким образом метаболизируются нитразепам, диазепам, флуразепам. Метаболизм 
этанола, оральных контрацептивов, флуоксетина, циметидина, изониазида и 
пропранолола также вовлекается в печеночную систему Р-450. При использовании 
этих препаратов совместно с бензодиазепинами требуется окислительный метаболизм,
 что увеличивает продолжительность действия гипнотиков. Посредством оксидации 
могут возникать активные метаболиты с длительным периодом действия (например, 
дезметилдиазепам является долгоживущим метаболитом диазепама, хлордиазепоксида, 
хлоразепата и др.). Бензодиазепины с активными метаболитами более чувствительны 
к факторам, влияющим на метаболизм, таким как возраст, нарушения функции печени 
и сопутствующий прием лекарств. Учет этих факторов обычно требует особого 
подбора доз или предпочтения препаратов без активных метаболитов.
    Снотворные средства, утилизируемые посредством конъюгации, не имеющие 
активных метаболитов, а также некоторые бензодиазепины, метаболизируемые с 
помощью оксидации, но образующие малое число активных метаболитов (например, 
альпразолам), менее чувствительны к возрасту, состоянию печени и сопутствующим 
препаратам, однако более чувствительны к почечной недостаточности.
    Снотворные средства и их метаболиты выводятся почками и частично через 
желудочно-кишечный тракт. В период лактации препараты выделяются молочными 
железами, попадают в организм ребенка, оказывая на него неблагоприятное 
воздействие.
    Одним из распространенных фармакокинетических параметров является период 
полувыведения (Т1/2), отражающий время, в течение которого содержание вещества 
в плазме крови снижается на 50 %.
    Аккумуляция препарата и последующая способность вызывать пролонгированную 
эффективность и дневной седативный эффект определяются прежде всего показателем 
периода его полувыведения. На скорость выведения снотворного средства влияет 
наличие у препарата активных метаболитов и уровень их элиминации. В зависимости 
от показателя полувыведения снотворные средства подразделяются на 
короткодействующие — со средним уровнем полувыведения менее 6 ч; 
среднедействующие — со средним уровнем полувыведения от 6 до 12 ч и длительно 
действующие — со средним уровнем полувыведения более 12 ч.
    Препараты с длительным периодом полувыведения аккумулируют при повторном 
применении, что приводит к эффекту последействия — появлению седации, вялости, 
слабости, сонливости в дневное время, когда происходит накопление в организме 
фармакологического вещества. С другой стороны, эти препараты в связи с 
аккумуляцией менее способствуют возникновению ранней утренней инсомнии, ребаунд 
инсомнии, уменьшают уровень дневной тревоги.
    У препаратов с длительным периодом полувыведения признаки синдрома отмены 
протекают менее остро: концентрация в крови уменьшается достаточно медленно, 
что и позволяет организму адаптироваться к сниженному количеству лекарственного 
средства.
    Если период полувыведения снотворного средства и его активных метаболитов 
короткий, то наблюдается минимальная кумуляция препарата, а следовательно, 
отсутствует эффект последействия. Таким образом, у такого препарата существует 
наименьшая возможность вызывать дневную сонливость и уменьшение 
работоспособности, однако повышается возможность развития ранней утренней 
инсомнии, дневной тревоги в период применения препарата, а также ребаунд 
инсомнии и ребаунд тревоги после отмены препарата.
    Действие однократной дозы снотворного средства с длительным периодом 
полувыведения, например нитразепама, часто прекращается вследствие 
перераспределения его в те ткани, в которых оно неактивно, например в жировую, 
и не зависит от метаболизма и элиминации. В связи с этим, несмотря на 
длительный период полувыведения, эффект последействи