|
Он использовал свои знания в области химии для стандартизации механизмов
действия токсинов, антитоксинов и сывороток.
В 1899 году Институт разработки и контроля сывороток был расширен и
переведен во ФранкфуртнаМайне. В это время Эрлих опубликовал свои
окончательные выводы по применению теории боковых цепей в иммунологии. Следуя
направлениям, которые он развил в труде по кислородной потребности организмов,
ученый подчеркивал, что антитела могут вырабатываться не только в результате
прямых химических взаимодействий между токсинами (или другими антигенами) и
клетками. Поскольку антитела похожи на некоторые питательные вещества, они
могут реагировать с рецепторами, расположенными на поверхности клеток. В
результате клетки начинают усиленно вырабатывать такие рецепторы,
взаимодействующие в крови с токсинами. Следовательно, в роли антител могут
выступать рецепторы клеток, с которыми взаимодействуют антигены.
Теория боковых цепей оказала большое влияние на развитие науки, хотя лишь
немногие ученые согласились с ней полностью. Важнейшее достижение Эрлиха
состояло в том, что он представил взаимодействие между клетками, антителами и
антигенами как химические реакции.
В 1908 году Эрлиху совместно с Мечниковым была присуждена Нобелевская
премия по физиологии и медицине «за работу по теории иммунитета».
В нобелевской лекции ученый выразил уверенность в том, что ученые начали
«понимать механизм действия терапевтических веществ…». «Я надеюсь также, –
отметил он далее, – что, если эти направления будут систематически развиваться,
вскоре нам станет легче, чем до сих пор, разрабатывать рациональные пути
синтеза лекарств».
Как пишет П. де Крайф: «Все свои знания и идеи Пауль Эрлих черпал из книг.
Вся его жизнь протекала среди научной литературы; он выписывал химические
журналы на всех известных ему языках и несколько – на неизвестных. Его
лаборатория настолько была завалена книгами, что, когда входил посетитель и
Эрлих говорил ему: «Садитесь, прошу вас!», то садиться было некуда. Из всех
карманов его пиджака – если только он не забывал его надеть – торчали журналы,
а приносившая ему утром кофе горничная спотыкалась и падала на невероятные горы
книг, наполнявших его спальню. Изза своей страсти к книгам и дорогим сигарам
Эрлих всегда был в нужде».
В 1901 году он прочитал об исследованиях Альфонса Лаверана, и с этого,
собственно, начались его восьмилетние поиски «магической пули». Лаверан, как
известно, открыл микроб малярии, а в последнее время упорно работал над
трипаносомами. Впрыскивая мышам этих хвостатых дьяволов, вызывающих у лошадей
так называемую болезнь Кадера с поражением всей задней части тела, Лаверан
нашел, что трипаносомы убивают мышей в ста случаях из ста. Затем он впрыскивал
под кожу зараженным мышам мышьяк и наблюдал от этого некоторое улучшение, но в
конце концов ни одна из мышей окончательно не поправилась.
В 1902 году Пауль Эрлих приступил к делу. Ему удалось внедрить в практику
лечение одного вида малярии метиленовой синькой. Затем он начал уничтожать
трипаносом, испытывая для этого очень ядовитые трипановые краски. Попутно он
установил, что микроорганизмы довольно быстро приспосабливаются к химическому
оружию, направляемому против них, и становятся к нему устойчивыми; это делало
его надежды менее реальными.
К счастью, среди его поклонников было много богатых людей. В 1906 году
Франциска Шпейер, вдова банкира, пожертвовала крупную сумму денег на постройку
института имени Георга Шпейера, на покупку оборудования и мышей и на
приглашение экспертовхимиков, которые могли бы составлять самые сложные краски.
Без этих денег Эрлиху вряд ли удалось бы когданибудь «отлить волшебные пули».
Целый день ученый проводил в лаборатории, но с красками ровно ничего не
выходило. «Когда Эрлих уже был на грани отчаяния, он узнал, что химикам удалось
открыть некий неядовитый мышьяковый препарат, который за его неядовитость так и
был назван «атоксил», – пишет М.И. Яновская. – Этот препарат якобы почти
излечивал мышей от сонной болезни. Но неядовитость атоксила была чистейшей
выдумкой: препарат убивал мышей, даже не болевших сонной болезнью; его
осмелились испробовать на больных этой болезнью африканцах, и он лишил их
зрения. Но Эрлих и не думал принимать на веру утверждение о безвредности
атоксила. Он проверил препарат и убедился в его безусловной ядовитости; попутно
выяснил и другое: можно изменить структурную формулу атоксила, и тогда он
действительно станет неядовитым. И Эрлих пустился в совершенно фантастическую
эпопею с изменением ядовитого мышьяка в его неядовитую, больше того, целебную
разновидность».
День за днем Эрлих работал в своей лаборатории и наконец установил, что
атоксил может быть видоизменен.
В течение последующих двух лет он проделал много опытов над мышами с
различными препаратами мышьяка, которые ему удалось составить. Однако всегда
обнаруживалось, что, уничтожая болезнь Кадера, лекарство одновременно убивало
мышей, вызывая злокачественную желтуху.
И всетаки упорство Эрлиха в 1909 году было вознаграждено.
«Сжигая себя с двух концов, – так как ему было уже за пятьдесят и смерть
была не за горами, – Пауль Эрлих наткнулся на свой знаменитый препарат «606»,
который ему, конечно, никогда в жизни не удалось бы найти без помощи Бертхейма,
– пишет П. де Крайф. – Этот препарат был продуктом тончайшего химического
синтеза, и его приготовление было сопряжено с опасностями взрыва и пожара от
большого количества неизбежных при этом эфирных паров. Кроме того, его
чрезвычайно трудно было сохранять, так как самая ничтожная примесь воздуха
грозила превратить его из невинного лекарства в страшный яд.
|
|