В 1545 году в сражении на поле Сохоиста Баграту II помогал и Луарсаб I, но 
грузины проиграли сражение и имеретский царь потерял Самцхе. Луарсабу удалось 
сохранить за собой Джавахети. Самцхийский атабаг Кайхосро III попросил помощи у 
шаха-Тамаза против картлийского царя. В 1547 году кызылбаши разорили Джавахети 
и Квемо Картли. Но Луарсаб не прекращал борьбы. Он понимал, что потеряв 
Самцхе-Саатабаго, Грузия окажется перед лицом большой опасности: эта область 
являлась барьером для врага на пути как к Восточной, так и к Западной Грузии. 
Поэтому Луарсаб I в 1551 году занял часть Самцхе-Саатабаго. Шах-Тамаз в третий 
раз вторгся в Самцхе. Ценой больших жертв ему удалось взять Вардзию, где 
укрывались сторонники Луарсаба – месхи. Варздиа была разграблена, а 
находившиеся там грузины, среди них и монахи, были уничтожены. После этого шах 
послал в Картли разбойничьи отряды, но Луарсаба им не удалось захватить. Царь 
оказал кызылбашам упорное сопротивление.

В 1554 году шах-Тамаз в четвертый раз вторгся в Картли. Он взял город Гори и 
осадил Атенскую крепость, в которой находилась мать царя. Кызылбаши схватили 
одного из крестьян и заставили указать тот источник, который снабжал крепость 
водой. Крепость, оставшаяся без воды, вынуждена была сдаться. Захватив в плен 
защитников крепости и царскую семью, Тамаз собрался покинуть Картли и вернуться 
в Иран. Луарсаб пустился следом и настиг их, но освободить пленных ему не 
удалось. Царица Нестан-Дареджан не захотела стать добычей врага и приняла яд.

Шах-Тамаз нанес сильный удар Картлийскому царству, но окончательно покорить его 
не смог. Царь Луарсаб не прекращал борьбы за каждую пядь грузинской земли. В 
1555 году в городе Амасия между Ираном и Турцией был заключен мирный договор, 
по которому Ирану досталась Восточная Грузия и восточная часть Самцхе-Саатабаго.
 После этого у Ирана и Турции были развязаны руки для окончательного подчинения 
Грузии. Амасийский договор фактически становился барьером на пути к объединению 
Грузии, так как ни Иран, ни Турция этого не допустили бы. Помимо всего 
соотношение сил на международной арене изменилось не в пользу Грузии. Дело в 
том, что в первой половине XVI века в Европе разгорелась борьба за первенство 
между Францией и габсбургами (габсбурги в то время господствовали в Австрии, 
Германии, Чехии, Нидерландах и Испании). Естественным союзником Франции 
выступала Турция, стремившаяся к господству на Балканском полуострове. В 1529 
году турки осадили столицу Австрии Вену, но взять ее не смогли. В такой 
ситуации Францию не устраивала война Турции с Ираном, поскольку она 
препятствовала активной борьбе Франции с габсбургами, которые были 
заинтересованы в войне Ирана с Турцией. Иран же был заинтересован в турецкой 
агрессии против габсбургов. В такой сложной международной обстановке маленькая 
страна Грузия, естественно, не представляла особого интереса для крупных 
государств.

В 1556 году в Картли вторгся карабахский Беглар-бег. Сражение произошло у села 
Гариси. Грузинским войском командовал сын Луарсаба Симон. Враг был разбит и 
обращен в бегство. Один из отступавших отрядов случайно оказался на 
возвышенности, откуда царь Луарсаб наблюдал за ходом битвы. Несмотря на 
преклонный возраст, царь не дрогнул и мужественно принял бой, но конь его 
оступился и упал. В этот момент подоспели кызылбаши и смертельно ранили царя. 
Луарсаба с большими почестями похоронили во Мцхета.

4. Царь Симон I. В 1556 году картлийский царский трон занял 19-летний сын 
Луарсаба Симон I. Симон женился на дочери царя кахов Левана. В 1561 году Симон 
решил освободить Тбилиси от кызылбашей и обратился за помощью к Левану. Леван 
выслал войско под командованием своего сына Георгия, однако кызылбаши ввели в 
город новые военные силы. Грузины разбили лагерь у села Цихедиди и стали 
готовиться к бою. Но их подвела непростительная халатность командующего 
сторожевым отрядом, который в пасхальную ночь вместе со своим отрядом 
отправился в Мухатгверди на обедню. Кызылбаши воспользовались этим и неожиданно 
напали на грузинский лагерь. Грузины не растерялись и бросились в атаку, но в 
бою был убит сын Левана Георгий, после чего кахетинцы уклонились от дальнейшей 
борьбы и Симон был вынужден отступить. Шах назначил правителем Тбилиси и Квемо 
Картли принявшего ислам брата Симона Дауд-хана. Симон неоднократно наносил 
поражение своему брату, но освободить Тбилиси не смог.

В 1569 году кызылбаши вновь вторглись в Картли. Проводником врага в Картли был 
предатель Кахабер Корганашвили. Во время сражения при Парцхиси царь Симон со 
своим немногочисленным отрядом отделился от основного войска. Корганашвили 
узнал царя и тотчас сообщил о нем иранцам. Кызылбаши уничтожили царский отряд, 
а Симона захватили в плен и отправили в Иран. Шах-Тамаз попытался обратить царя 
в мусульманскую веру, но безуспешно. Тогда шах заточил его в Аламутскую 
крепость (Крепость была известна не только своей неприступностью, но и тяжелыми 
климатическими условиями местности). Предатель Корганашвили понес справедливое 
наказание: Сачино Бараташвили сбросил его с Геликарской скалы.

Формально царем Картли в 1569-1578 годах считался Дауд-хан (Давид XI), но 
реально ему подчинялись лишь Тбилиси и Квемо Картли.

В 1578 году турки нарушили Амасийский договор. В том же году в Чилдырской битве 
они разгромили кызылбашей и со стороны Самцхе вошли в Картли. Лала-Мустафа паша