Синдром хрупкой Х-хромосомы (fragile X syndrome)
    
    Малоизвестная до 1980-х гг., хрупкая Х-хромосома представляет собой 
хромосомную аномалию, считающуюся сейчас наиболее частой наследственной 
причиной задержки умственного развития. Синдром Дауна — осн. генетически 
обусловленная причина умственного недоразвития — возникает вследствие 
несостоявшегося разъединения 21-й хромосомной пары при мейозе; он яв-ся 
генетическим по природе, но не наследуемым. Размещенная на слабом или хрупком 
участке на Х-хромосоме, fra(X) связана с иолом и поэтому чаще встречается у 
мужчин. Это — лишь одно из более чем 50 связанных с Х-хромосомой расстройств, 
вызывающих задержку психич. развития, к-рое имеет большую распространенность. 
Хотя в разных работах приводятся различные оценки, морбидность составляет около 
1:1500 у мужчин и 1:2000 у женщин. Fra(X) яв-ся причиной 2—7% случаев 
умственной отсталости у мужчин. Она имеет две необычные генетические 
характеристики: а) гетерозиготные (носители) женщины с одной нормальной 
Х-хромосомой и одной с хрупким участком могут демонстрировать снижение 
интеллекта и недостаточную специфическую обучаемость; б) около 20% мужчин, 
унаследовавших хрупкий участок, яв-ся непенетрантными, не обнаруживая заметных 
физ. или психол. эффектов и признаков хрупкости при цитогенетическом анализе. 
Они, однако, передают Х-хромосому своим дочерям, к-рые могут передавать ее 
своим сыновьям. Еще одной сложностью яв-ся то, что при повторных 
цитогенетических обследованиях хрупкий участок не обнаруживается более чем у 
50% женщин-носителей.
   Исторический экскурс
    С начала XX в. исследователи заметили в нек-рых семьях повышенный процент 
(часто около 25%) лиц с задержкой психического развития. Мартин и Белл в 1943 г.
, а др. позднее, описали семьи, в к-рых задержка психич. развития передавалась 
в форме, сцепленной с Х-хромосомой. Хотя Лабс впервые описал хрупкий участок X 
в 1969 г., его описание привлекло мало интереса, пока Сазерленд не сообщил о 
том, что хрупкость проявляется лишь при выращивании лимфоцитов в культурной 
среде с дефицитом фолиевой кислоты. Открытие чувствительности fra(X) и нек-рых 
др. хрупких локализаций к фолиевой кислоте позволило повысить точность 
диагностики, что, в свою очередь, привело к обнаружению большой 
распространенности fra(X) и возрастающему интересу к связанной с Х-хромосомой 
задержке психич. развития. Последующие исслед. подтвердили выводы Мартина и 
Белла о роли fra(X) в генезе умственной отсталости.
   Характеристики
    Около 66% взрослых пациентов мужского пола демонстрируют «клиническую 
триаду»: а) умеренную до тяжелой степень задержки умственного развития, б) 
характерные черты черепа и лица, включающие высокий лоб, выступающий подбородок 
и удлиненные уши; в) увеличенные тестикулы (макроорхидизм). Однако 
индивидуальная вариабильность признаков столь высока, что уверенная постановка 
диагноза возможна лишь при цитогенетическом анализе. Разброс признаков еще выше 
у женщин и лиц мужского пола в препубертатном периоде. Хотя большинство 
пациентов мужского пола демонстрирует «синдром опережения роста» с рождения 
(размеры головы, родничка и тела превышают 97-й процентиль), макроорхидизм и 
краниофациальные черты у мальчиков в препубертатном периоде выражены 
значительно менее отчетливо. Приводимые далее признаки патологии осн. на 
следующих публикациях: Вregтап, Dykens, Watson, Ort, and Leckman; Brown et al.; 
Curfs et al.; Dykens & Leckman; Fryns; Hagerman.
   Физические признаки. Помимо характерных черт черепа и лица, макроорхидизма, 
опережения роста, у лиц мужского пола с fra(X) могут наблюдаться и такие 
признаки, как повышенная подвижность в суставах, высокий свод нёба, пролапс 
митрального клапана (с шумом при аускультации), плоскостопие и низкий мышечный 
тонус. Женские носители, в особенности находящиеся на нижней границе нормы 
развития интеллекта, тж демонстрируют такие признаки, как высокий и широкий лоб,
 длинное лицо и повышенная подвижность в суставах.
   Когнитивные признаки. Приблизительно у 70% пациентов мужского пола имеется 
задержка умственного развития в умеренной и тяжелой степени, но в целом размах 
колебаний — от легкой до тяжелой степени; небольшой процент случаев имеет 
интеллект на уровне нижней границы нормы. Снижение уровня интеллекта у мужчин с 
возрастом оказывается не тотальным. Нарушения здесь касаются, прежде всего, 
последовательной обработки информ., снижения кратковременной памяти на серийно 
предъявляемую информ., имитации последовательных поведенческих актов. Этот 
дефицит в последовательной обработке информ. отличает лиц с fra(X) от пациентов 
с др. формами умственной отсталости. Больные мужского пола относительно хорошо 
справляются с заданиями, требующими одновременной (симультанной) обработки 
информ. и интеграции (напр., складывание кубиков).
    Хотя большинство носительниц fra(X) имеет интеллект в границах нормы, около 
30% больных женского пола обнаруживают задержку умственного развития. Даже те, 
кто имеют средний уровень интеллекта, весьма часто демонстрируют недостаточную 
специфическую обучаемость. У пациенток тж выявляются нарушения последовательной 
обработки информ. и дефицит визуально-пространственных навыков, они плохо 
выполняют цифровые и арифметические тесты, задания с кубиками. Есть нек-рые 
данные о том, что уровень IQ у больных женского пола, в отличие от мужчин, с 
возрастом повышается.
   Речь. У больных мужского пола речевые навыки развиваются с отставанием. 
Кроме того, часто наблюдаются специфические проблемы — персеверации, эхолалия, 
нарушение беглости речи, — часть к-рых может быть следствием общей